网易财经12月29日讯 强烈推荐重庆啤酒的兴业证券研究员王晞曾用"橘子红了"来展望乙肝疫苗的美好前景，如今他已沉寂不知去向，同样，从10个跌停到涨停再到停牌，各路资本争相搏杀的二级市场也悄然沉寂，然后，沉寂的除了掮客和资本，沉寂的还有乙肝疫苗最为直接的关系者——近1.2亿乙肝病人。

网易财经寻访自2006年第二期乙肝疫苗临床试验启动以来，重庆、浙江、北京三地的受试者，试图从这些亲身受试者的视角还原北大组、浙大组和西南医院组的乙肝疫苗的临床结果，从而透视这13年以来重啤乙肝疫苗给他们的希望和失望，事实上，他们才是这13年乙肝疫苗研究的真正书写者，并向他们致敬。

拿到了银牌

吴龙（化名）是第一位在一家专业论坛上公开自己临床试验信息的受试者，2006年6月，他从西南医院初步了乙肝治疗疫苗的临床试验，并做了抽血作基因检测。

在完成一系列的检查，确定符合受试条件之后，吴龙在7月初入住西南医院，开始第一次使用重啤的乙肝疫苗。

按照吴龙当时的了解，当期的临床试验分别是在北京大学第一医院和第三军医大学西南医院同时开展,选择42例符合条件的慢性乙肝患者，分三组进行临床试验。吴龙说，当时他问过医生，整个试验结束后可能出现的最坏的结果是什么，医生告诉他，"最坏的结果就是该药对完全没有效，即完全不应答，没有其他副作用"。

第一次用药完成之后，吴龙的感觉是"一切正常"，医生要求他半个月后再去做一次体检，同时，在用药期间，医院将随时掌握他的健康情况。

7月中是吴龙用药后的半个月，在回医院检查过程中，吴龙了解到，这批用药的一共有5人，其中，只有一人出现发烧的现象，医生解释可能是感冒了的原因，他自己并没有什么异常感觉。

吴龙说，按当时的试验疗程，一共是打4针，每隔6周打一针，整个用药时间差不多半年，再加半年的随访，整个试验预计在2007年6月份结束。

8月中旬是吴龙第二次用药，吴龙当时的感觉是"早上起床有些口苦，但牙出血的情况比以前要少些了，还有就是偶尔自己的手掌有些红点，多数时间属于正常"。

8月下旬，用药后检查的情况让吴龙略为不安，其中，肝功出现大幅爆涨，为此，他询问医生，因为当时试验是双盲，设有对照组。国庆左右，吴龙第三次用药。

而也即在短短三个月的时间，吴龙在论坛发的信息通报贴被跟帖到近100多页，不过，让吴龙颇感失望的是，和他聊天的更多是想持有重庆啤酒的人，"感觉成了是非之地"吴龙说，同时，吴龙声明"如果是为了重啤股票的，请不要再加我了"。

之后，到了2009年7月，吴龙做了一次检查，检查的结果是：肝功正常，DNA正常，两对半1、5阳，按照医学上的说法即是"拿到了银牌"。

吴龙告诉网易财经，最近一次的检查是在半年前，最近一直没有做检查，总体来说，"近几年的情况还算稳定"。

然而，作为一名受试者，吴龙比任何人都关注北大组揭盲的结果。

安慰剂组应答率28.2%；治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg组应答率30.0%；治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗900μg组应答率29.1%——重啤12月8日公布的结果让所有人的梦都浇上了冷水。

对于这一数据，外界将其解读为几近失败，不过，"我觉得不应该相当于失败"，吴龙提出了自己的看法。

"安慰剂组应答率28.2%，（这个数据）有些离谱，如果把安慰剂组应答率换成3%的话，你会怎么理解？" 吴龙反问道，

  "不意外，但有些失望"

"我是去年年底进的组，现在已经52周了"，作为浙大组的受实者之一，杨胜利（化名）告诉网易财经。

杨胜利从第一次用药，到第15针，他都在自己的日志里做了详细的记录，"记下这些的初衷是为乙人探探路的"，杨胜利说。

在杨胜利的个人日志里，2010年12月上旬是他打第一针，此后，每天配合服用NT，"总体感觉还好，打针后的第3天到第5天，胳膊上打针部位有点痛，其他没有什么不良反应，吃饭胃口还可以"。

2011年1月上旬是打第二针合成肽疫苗，春节前是第四针，当时杨胜利的感觉是"还不错，等待结果ing"。

从2月到8月初，是第三针到第十一针，"总体上还是没有什么特别的感觉"，杨胜利如此描述，在第11针时，医生也告诉他，"从目前的整个试验的情况来看，总体的效果还是不错的，合成肽对于抑制病毒、促进e抗原转阴确实有一定的帮助"，但药的上市，还有较长的路要走。

8月底，是杨光打第十二针，同时，他还做了肝功，一切正常。"转氨酶的数值一直在下降，从第12周的30多，到第24周的20多，再到这次的低于20，看来还是有效果的"，杨光在日志中如此描述。

同时，他在第24周做的两对半和DNA结果也出来了，两对半提示依然是大三，DNA的数值较第12周的数值又有了下降。当时医生告诉他，因为测试的试剂为高灵敏的，如果用普通试剂的话，DNA的结果应该就显示阴性了。

之后是按部就班的第13针、14针，14针打完之后，杨光说："44周下来，总体感觉还不错"。

11月底是杨光打第15针，也即整个疗程中的最后一针，同时，第36周的两对半和DNA结果显示，两对半仍然提示大三阳，但DNA显示为阴性了。"总的来说，治疗是有效果的"，杨胜利在打完第15针时如此评价。

然而，11月24日，重庆啤酒称因刊登治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗研究进展提示性公告停牌。12月8日，重庆啤酒正式公布了北大组的揭盲结果。

"总体感觉，不意外，但还是有些失望。但愿合成肽+NT的结果会好一些"，12月8日当天，杨胜利在第一时间对揭盲结果做了自己的评价。

"因为目前世界上还没有这方面的特效药，不成功也是很有可能的"，杨胜利解释他不意外的原因，但同时，他告诉网易财经"从我内心里，非常希望这个药能成功"。

8年临床期

回溯该项疫苗的整个临床期，1998年10月，重庆啤酒斥资1435.2万元收购大股东重庆啤酒集团持有的佳辰生物52%股权之后，治疗型合成肽乙肝疫苗的临床试验之路即开启。

2003年6月佳辰生物的乙肝疫苗项目正式进入Ⅰ期临床试验阶段，并于2004年完成，

据网易财经了解，Ⅰ期临床试验主要是对50余名健康志愿者进行为期9个月的观察，结果初步证明了其安全性及该品可有效在正常人体诱导乙肝病毒特异性细胞免疫应答。但Ⅰ期临床试验结果从未以上市公告形式公布。

2005年6月，Ⅰ期临床试验获得国家食品药品监督管理局批准。当年12月，重庆啤酒又将佳辰生物5%和3%的股份嘉奖给首席专家吴玉章和佳辰生物技术负责人边疆。

2006年3月31日，重啤宣布正式启动Ⅱ期临床试验阶段，届时，重啤开始在全国招募符合条件的临床试验受试者，前述吴龙即是Ⅱ期临床试验西南医院的受试者。在小样本的基础上取得了一定的成功，2009年开始进入 II期 B阶段临床（II期正式实验） 。

按照临床 II期预实验（即 II期 A阶段）的结果，在40多例慢性乙肝患者中，使用不同剂量以及联合使用γ-干扰素及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子进行治疗。其中不同剂量给药组观察到病毒 DNA 拷贝数下降，以及抗 HBV Pre-S2 抗体应答。

同时，由于 II 期预实验设定的观察期不长，在试验结束时没有观察到e抗原转阴等结果。但试验者对其中部分给药病例继续观察，在后续的观察中出现e 抗原转阴的结果。截至目前，在跟踪的给药病例中，有超过一半的病例出现这一结果。

2009年3月开始的II期B阶段临床则是具有决定性意义的阶段，此阶段的临床分成两部分，一个部分就是即II期 B阶段，由北大附属人民医院做组长单位；另一个部分由浙江第一人民医院做组长单位，其临床方案设计是采用治疗性乙肝疫苗与恩替卡韦联合用药，杨胜利即是浙大组受试者之一。按照研究进度，II期B阶段将是判断疫苗治疗效果最重要的试验，这一结果将决定能否如期申请 III期临床及后续工作。

今年10月12日，重庆啤酒称，截止到2011年9月30日，以北京大学人民医院为组长单位的"治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II  期临床研究"已在各家临床医院完成临床试验。本研究方案共计招募受试者360 例（预计了 20%脱落率） ，累计共有 331例受试者完成了 76 周临床实验。

当时，重庆啤酒董事会审议通过了《关于重庆佳辰生物工程有限公司拟开展治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗III期临床国际多中心临床试验注册申请的议案》，同意佳辰公司根据前期临床研究进展，在以北大组临床研究揭盲后，向美国食品和药品监督管理局（FDA）申报治疗用（合成肽）乙型肝炎疫苗的 III期临床国际多中心临床试验（IND）注册申请。

兴业证券对重庆啤酒乙肝疫苗临床的成功概率分析

然而，就在向FDA申请前的最后一步，12月8日，重庆啤酒公布的揭盲结果去却让所有的人都大失所望。13年的研究，功亏一篑。

"没有什么特别的，都正常"，12月27日，网易财经辗转联系上参加北大组的一位受试者，他告诉网易财经，按整个疗程下来，"身体比以前好多了，不感冒了。原来经常感冒。最大的感觉是睡的香。原来做梦，现在不做梦了，精力充沛了。"

当网易财经进一步问及，是否了解注射的是安慰剂还是疫苗时，这位受试者表示，整个过程是双盲，自己并不了解，只是受试之后，"心态也好了，免疫力就强了。人的免疫力强了，一切都会好了"。

对于重啤披露的北大组最后的揭盲结果，该受试者表示，他已经知道揭盲的数据了，"不过看不懂。"

从一线受试者的真实体验，到重庆啤酒历次发布的临床结果，一切都在一个良好的预期中发展，而在最为关键时刻，重庆啤酒却抛出一份让所有人为之不解的揭盲结果，究竟是哪个环节出了问题？是有神秘力量在背后蓄意妄为还是仅仅是单纯的科研失败？网易财经下期将追根溯源全程解析揭盲结果的出炉流程，并为您解剖其中真相，敬请关注。（网易财经：果韫）

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