美FDA批准上市 淋巴瘤新疗法将在沪生产

（原标题：美FDA批准上市 淋巴瘤新疗法将在沪生产）

本报记者 卢杉 上海报道

12月5日，复星凯特生物科技有限公司在上海张江启动CAR-T细胞治疗基地。

这是复星医药与Kite Pharma继今年1月合作以来，双方正式启动Kite Pharma获得FDA批准的首个CAR-T产品KTE-C19（商品名Yescarta）的技术转移、制备验证等。复星凯特方面表示，“Yescarta有望成为第一个在中国转化落地获批的细胞治疗产品，对国内CAR-T细胞治疗的规范化和产业化具有重要意义。”

1月10日，复星医药发布公告称，通过全资子公司上海复星医药产业发展有限公司投资不超过等值8000万美元，与Kite Pharma公司共同设立复星凯特，以开拓T细胞免疫疗法市场。

复星凯特总裁王立群介绍，目前基地占地2000平方米，包括多个细胞工作单元，“实验室可以完成500人/年的细胞治疗产品制备。初期投入五千万左右。”“CAR-T疗法在肿瘤治疗领域是一项颠覆性创新技术，中国每年新增癌症病例超过400万人，但临床选择却非常有限。”复星国际董事长郭广昌在启动仪式上表示，Kite Pharma在细胞治疗技术属于全球第一梯队，已有Yescarta这样成熟的产品获批，“在小分子、大分子等创新药开发方面，国内起步晚，但在免疫疗法方面，中国快速跟进研发。”

今年FDA共批准了两款CAR-T产品，诺华治疗白血病的Kymriah和Kite治疗淋巴瘤的Yescarta先后上市让业界沸腾。虽然目前国内尚未放开细胞治疗的商业化生产，但国家食药监总局药审中心关于细胞产品的临床实验细则落地在即。

“活细胞”药物

复星凯特于4月10日注册成立，落户上海张江自由贸易试验区。2017年12月，遵循中国GMP标准，按照Kite Pharma生产工艺建设细胞制备实验室。

Yescarta于今年10月18日获得美国FDA上市批准，用于治疗至少接受过2种或以上其他治疗方案后无效或复发的特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者。

作为“活细胞”药物，CAR-T疗法先从患者供血中分离T细胞，运用基因工程技术在体外为T细胞加入嵌合抗原受体基因，使其可以特异性识别和杀伤癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，达到清除癌细胞的效果。

Yescarta是美国FDA批准的首款针对特定类型的大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，同时也是第一款申报EMA（欧盟药品管理局）上市申请的CAR-T药物。Yescarta的安全性和有效性建立在100多名难治性或复发性大B细胞淋巴瘤成人患者的多中心临床试验中，治疗后的完全缓解率为51％。

弥漫性大B细胞淋巴瘤是成年人中最常见的NHL类型。美国每年诊断出约72000例NHL新病例，DLBCL约占1/3。此次Yescarta被批准的适应症包括DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤以及由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

与Kymriah一样，Yescarta也是一种定制治疗方案。CAR-T本身是一种高度个性化的方法，每个人的细胞和接受过的治疗都不同。FDA强调，Yescarta的使用剂量根据患者自己的免疫系统决定。

这意味着继白血病之后，淋巴瘤患者也可以用上CAR-T这项突破性疗法。治疗白血病的Kymriah在美上市价格为47.5万美元，治疗淋巴瘤的Yescarta为37.3万美元。

“CAR-T技术是真正革命性的，三四年前它还只是个梦想，没想到FDA审批会通过。”Kite Pharma创始人ArieBelldegrun在上述启动会上表示，“现在我们也与其他一些合作伙伴如罗氏、GE，结合其他治疗方式、开发新的方法，这项技术潜力很大。”

国内政策落地在即

国内对细胞治疗产品的监管，经历了多次变动。

2003年，原食药监局发布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》；2005年底，免疫治疗的管辖权转到原卫生部，并且从药品管理变为临床技术管理；2009年，原卫生部公布了《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》，“自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”被纳入其中，细胞免疫治疗临床应用迅速铺开；但“魏则西事件”后，卫计委取消了第三类医疗技术临床应用准入审批，细胞免疫治疗类技术申报停滞。

不过，2016年12月，CFDA发布《细胞制剂研究与评价技术指导原则》征求意见稿，部分细胞治疗产品放入注册管理办法中作为药品监管。

2017年7月20日，国家药审中心（CDE）召开《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（修订稿）》专家座谈会，规范拟作为药品的细胞治疗产品的研发申报。

10月20日，上述指导原则的定稿会召开，CDE相关人士对21世纪经济报道记者表示，最终指导原则有望于12月底发布，“会是一个框架性文件，不排除未来会有附件形式针对每一种细胞治疗，如CAR-T、干细胞治疗等相关指导文件发布。”

11月，在中国生物制品年会上，CDE生物制品临床部部长高晨燕表示，“由于细胞治疗产品特殊的生物学特性，需要采取不同于其他药物的临床试验整体策略。”

对于申报企业来说，按医疗技术开展临床研究所获得数据，拟在药品注册中使用时，应对其可用性进行评估；关注开展临床研究使用的细胞制品与按药品申报的产品一致性，以及所开展临床研究的数据质量和证据强度。

“我们严格走药审道路，先把产品做好，为上市做准备。”王立群表示，“Kite Pharma在美国批准上市后，也只在18家医院可以做CAR-T治疗。”

对复星医药来说，引入CAR-T产品更有协同布局的意愿，复星医药总裁兼CEO吴以芳认为，“肿瘤治疗方面，我们有单克隆抗体、小分子治疗药物、CAR-T技术。比如利妥昔单抗已经向国家药监局申报生产（NDA）获正式受理，当利妥昔单抗联合其他药物治疗无效之后，复发和难治的淋巴瘤可以转到CAR-T治疗。未来肿瘤的治疗都是联合疗法。”

（编辑：陆宇，邮箱：luyu@21jingji.com）