CAR-T疗法取得重要突破 银河生物能否借此弯道超车

近年来，细胞免疫治疗方法愈发受到人们的关注，其中，最具代表性的嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cells, CAR-T），也是最早在临床上显示出效果的细胞免疫治疗方法。

2017年，CAR-T细胞免疫治疗技术发展取得重要突破，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的认可，诺华的首款CAR-T产品获批上市，业内有人称2017年为CAR-T元年。CAR-T的突破带动了行业的发展，国内众多涉足CAR-T的企业，也被寄予了高度的期望。以处于业务转型期的银河生物为例，其能否凭借CAR-T疗法，实现弯道超车？

技术的安全性是关键

CAR-T疗法一直被认为是世界上细胞免疫治疗的前沿技术，作为精准治疗、靶向治疗的疗法，在国外的研究中，CAR-T疗法在对肿瘤的治疗中显示出了良好的效果。诺华、JUNO、Kite和Cellectis等国外优秀的医药企业在CAR-T疗法的研究上走在了世界的前列。

美国东部时间8月31日，FDA官网宣布，批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是获得批准的首款CAR-T疗法，也是在美国境内FDA批准的首款基因疗法。

然而就在CAR-T疗法发展突飞猛进的时候，9月4日却传来了食品药品监督管理局（FDA）暂停法国生物制药公司Cellectis正在进行的CAR-T临床试验的消息，原因是该公司的试验中出现了首例死亡病例。

CAR-T疗法让人们看到了战胜肿瘤的希望，同时CAR-T的不确定性也给这项技术带来一丝阴影。安全性始终是CAR-T影响技术发展的重要因素，实际上，除诺华之外，Kite和Juno等企业的CAR-T临床试验中，都曾经出现过不良反应事件。

行业专家表示，CAR-T疗效的显著在于免疫细胞的强化，但这也是引发致命问题的源头。因为需要对患者自身T细胞进行重新“编辑”及“回输”，在这一过程中，免疫系统常被过度激活而攻击机体，可能引发十分凶险反应甚至导致患者死亡。安全性是影响CAR-T技术的关键，这也值得国内研发CAR-T技术的单位注意。

银河生物能否弯道超车

需要指出的是，CAR-T是为数不多的中国不落后于西方国家的药品研发领域，甚至在某些方向上还可能会取得领先。实际上，国内创新的医药企业在CAR-T技术的临床研究上，亦跻身第一梯队。据美国临床试验网站结果显示，中国登记开展CAR-T临床研究项目有135项，已经在数量上超过欧洲，仅次于美国。

目前，国内已涌现出安科生物、恒瑞医药、中源协和、银河生物等一大批投身CAR-T疗法研究的企业。

以处于业务转型期的银河生物为例，2015年11月，银河生物宣布与四川大学生物治疗国家重点实验室签署达成合作，共同合作开发靶向人VEGFR-1和人CD19的抗肿瘤CAR-T细胞I类新药SKLB083017、SKLB083019。公司也在致力于将CAR-T技术应用到细胞能够通透的实体瘤上，包括胰腺癌、肺癌等。目前，公司有2个产品正在进行GMP（生产质量管理规范）条件优化，希望能够在最短时间里具备申报临床条件。

2016年年底，银河生物公告子公司增资北京马力喏生物科技。通过增资马力喏，公司将率先以CAR-T治疗药物的形式在国内外同步申报临床，同时可与四川大学及四川大学生物治疗国家重点实验室合作开发CAR-T技术形成合力，提升公司在CAR-T等前沿肿瘤免疫治疗技术的研发效率，加快公司构建较为完善的药物研发体系，丰富未来CAR-T药物的产品线，确立公司在肿瘤免疫治疗领域的领先优势。

业内专家认为，诺华CAR-T技术获批上市，对国内的CAR-T企业无疑是个重大利好。但是CAR-T疗法要在我国上市，还需要有一个严格的审核过程。

此外，CAR-T技术昂贵的费用也超出了大多数普通人的承受能力。不过也有人认为，随着资本投入扩大和市场容量打开，未来CAR-T疗法的价格必定不可能如现在这般高昂。细胞制备过程的全自动化、标准化也是各大细胞治疗公司需要解决的问题。

另外，在政策规范和技术获得突破性发展的节点来临之际，会在一定程度上加速行业的强势洗牌，无资质、无技术的医疗机构和公司必定会出局，而真正具有技术和发展潜力的企业才能够成为在未来细胞治疗产业浪潮中的佼佼者。（桂衍民）